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ResumenLa lesión renal aguda (LRA) y la disfunción miocárdica son las principales causas de mortalidad sin un método terapéutico aceptado. En este estudio demostramos el papel del factor diferenciador del crecimiento 15 (GDF15) en la LRA séptica y la disfunción miocárdica utilizando un modelo de sepsis inducido por lipopolisacáridos (LPS) murinos y un sistema de cultivo celular in vitro. Los datos muestran que la deficiencia de GDF15 aumenta la respuesta inflamatoria y exacerba la lesión renal y cardíaca inducida por LPS, mientras que la sobreexpresión de GDF15 protege el riñón y el corazón de la disfunción de órganos inducida por LPS. Por lo tanto, este estudio destaca el potencial terapéutico de GDF15 en el tratamiento de la sepsis inducida por endotoxina.

En la Fig. 3C se muestran secciones representativas del corazón, vistas con un aumento de 200 X. Se observaron células positivas a TUNEL en el tejido cardíaco (Fig. 3C). Se observaron más células apoptóticas en los ratones GDF15 KO (p ≤ 0,01) en comparación con los ratones WT y GDF15 TG (Fig. 3D). Al igual que en el tejido renal, había menos células apoptóticas en los ratones TG en comparación con los WT, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.La deficiencia de GDF15 aumenta la mortalidad inducida por la endotoxinaSe sabe que la exposición excesiva de la endotoxina LPS causa la muerte de los animales. Ocho ratones por grupo fueron inyectados i.p. con 20 mg/kg de LPS. Se observó la supervivencia de los animales durante cinco días después de la inyección de LPS. Como se muestra en la Fig. 4, tres ratones del grupo WT murieron en los tres primeros días, y 5 ratones murieron en el grupo KO. Todos los ratones, tanto del grupo WT como del KO, parecían muy enfermos, con pelos desaliñados, deshidratación y disminución de la ingesta de alimentos, así como de los movimientos. Estos síntomas duraron 4 días. En cambio, todos los ratones del grupo TG sobrevivieron. Los ratones del grupo TG parecían débiles sólo el primer día después de la inyección de LPS y se recuperaron hasta alcanzar un nivel normal de actividad al segundo día. Hubo una diferencia significativa en la supervivencia de los animales entre los grupos (P = 0,048) comparada por la prueba Log-rank (Mantel-Cox).Figura 4La sobreexpresión de GDF15 previene la mortalidad de los animales inducida por LPS. Los ratones WT, TG y KO (n = 8) fueron inyectados i.p. con 20 mg/kg de LPS. Se observó la salud y la supervivencia de los animales cada 12 horas durante 5 días después de la inyección de LPS.Imagen a tamaño completo

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BMC Nephrol 14, 43 (2013). https://doi.org/10.1186/1471-2369-14-43Download citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard

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